ยิ่งเข้าไปในป่าก็ยิ่งมีฟืนมากขึ้น (ยิ่งทะเลาะกันก็ยิ่งมีคำพูดมากขึ้น) “ยิ่งเข้าป่ายิ่งมีฟืนมาก”


ผู้เขียน จูราฟเลฟ อังเดร ยูริเยวิช

นอกจากนี้

จากหนังสือก่อนและหลังไดโนเสาร์ ผู้เขียน จูราฟเลฟ อังเดร ยูริเยวิช

เพิ่มเติม - เพิ่มเติม ในช่วงการแผ่รังสี Great Ordovician โลกใต้ทะเลของโลกเปลี่ยนไปอย่างมากเมื่อเปรียบเทียบกับ Cambrian การแผ่รังสีทางชีววิทยาคือการเพิ่มความหลากหลายในช่วงเวลาสั้นๆ (ในความหมายทางธรณีวิทยา) (5 - 10 ล้านปี) ยังคงมีอยู่ตามก้นทะเล

เอาอีก - เอาอีก...

จากหนังสือ With Antarctica - Only to "You": Notes of a Polar Aviation Pilot ผู้เขียน คาร์ปิย วาซิลี มิคาอิโลวิช

ใช้เวลามากขึ้น - ดำเนินการต่อไป... วันที่หกของการอยู่ในแอนตาร์กติกาที่สถานี Molodezhnaya กำลังจะสิ้นสุดลง พายุหิมะกำลังส่งเสียงหึ่งๆ บ้านของผู้อำนวยการการบินส่งเสียงครวญครางภายใต้ลมที่พัดมาซึ่งกระทบกับแผ่นหิมะหนาทึบด้วยความเร็วสูงถึง 30 เมตรต่อวินาที... ดูเหมือนว่า

18. ยิ่งไกลเข้าไปใน “ป่า” ยิ่งมี “ฟืน” มาก

จากหนังสือ Mirror of My Soul เล่มที่ 1 เป็นการดีที่ได้อาศัยอยู่ในประเทศโซเวียต... ผู้เขียน เลวาชอฟ นิโคไล วิคโตโรวิช

18. ยิ่งเข้าไปใน “ป่า” มากเท่าใด “ฟืน” ก็ยิ่งมากขึ้นเท่านั้น ขณะเดียวกัน เวลาก็ดำเนินไปตามปกติ ชีวิตประจำวันก็เข้ามาแทนที่กัน ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2532 มีการทดลองที่น่าสนใจอย่างหนึ่งเกิดขึ้น จัดขึ้นที่สถาบันสมอง ในห้องพิเศษที่ไม่มีคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าทะลุผ่านได้

ไกลออกไปในป่า - ฟืนมากขึ้น

จากหนังสือความงามแห่งธรรมชาติ ผู้เขียน ซานซาฮารอสกี้ อนาโตลี นิกิโฟโรวิช

ไกลออกไปในป่า - ฟืนมากขึ้น ไกลออกไปในป่า - มีฟืนมากขึ้น - มีคำพูดมากขึ้น ผู้คนไม่ไปจากป่าหนึ่งไปอีกป่าเพื่อมองหาฟืน หากไม่มีการลอบวางฟืน ฟืนเปียกจะไม่เกิดน้ำท่วม

อสังหาริมทรัพย์มากขึ้น - ปัญหามากขึ้น - เงินมากขึ้น

จากหนังสือการลงทุนด้านอสังหาริมทรัพย์ ผู้เขียน คิโยซากิ โรเบิร์ต โทรุ

อสังหาริมทรัพย์มากขึ้น - ปัญหามากขึ้น - เงินมากขึ้น รายการถัดไปในหลักสูตรคือภาษี หลังจากขายอพาร์ทเมนท์ได้สามห้องฉันก็ใส่เงินจำนวนมากในกระเป๋าและใช้จ่ายไป ปีหน้าฉันพบว่าถึงเวลาต้องเสียภาษีแล้ว ฉันได้รับเงิน

ไกลออกไปในสมัยก่อน - ปาฏิหาริย์มากขึ้น

จากหนังสือท่ามกลางความลึกลับและปาฏิหาริย์ ผู้เขียน รูบาคิน นิโคไล อเล็กซานโดรวิช

ไกลออกไปในสมัยก่อน - ปาฏิหาริย์ที่มากขึ้น เมื่อคุณอ่านและเปิดดูหนังสือเหล่านี้ พวกเขาจะมีกลิ่นของความเก่าแก่ที่ห่างไกล มีหนังสือโบราณมากมายที่คุณจะไม่พบในหนังสือเล่มใหม่ คนโบราณมีภาษาพิเศษของตนเอง วิธีแสดงความคิดพิเศษ พิเศษ

นอกจากนี้...

จากหนังสือวารสารศาสตร์เชิงสืบสวน ผู้เขียน ทีมนักเขียน

เพิ่มเติม - เพิ่มเติม... จากนั้นเราให้ความสนใจกับความจริงที่ว่าชื่อของเจ้าหน้าที่ตำรวจที่ทำการจับกุมหรือมีส่วนร่วมในคดีอาญาทั้งสามคดีนี้... ซ้ำแล้วซ้ำอีก และหนึ่ง - S-v - ปรากฏในทั้งสามกรณี และในที่สุดก็อยู่ในบริการสืบสวน

นอกจากนี้ยังมีคำถามเพิ่มเติมอีก

จากหนังสือ เลือกอาหาร-เลือกโชคชะตา ผู้เขียน นิโคลาเยฟ วาเลนติน ยูริเยวิช

ยิ่งมีคำถามมากขึ้น มีคำถามเพิ่มเติม ในครอบครัวของเรา ทุกคนเชี่ยวชาญการอดอาหารมาเป็นเวลานาน หลายปีผ่านไป เด็กๆ เติบโตขึ้น และเมื่อพวกเขาสูญเสียความอยากอาหาร พวกเขาก็ไม่ได้กินอาหารเป็นเวลาหลายวัน และเมื่อพวกเขาโตขึ้น พวกเขาก็ใช้แผน RDT แบบคลาสสิก วิธีการนี้เชี่ยวชาญโดยตัวอย่างของเราและอีกหลายอย่าง

ยิ่งไกล-ยิ่งมากขึ้น

จากหนังสือ Laptezhnik ต่อต้าน "Black Death" [ทบทวนการพัฒนาและการกระทำของเครื่องบินโจมตีของเยอรมันและโซเวียตในช่วงสงครามโลกครั้งที่สอง] ผู้เขียน เซฟิรอฟ มิคาอิล วาดิโมวิช

ยิ่งมากขึ้นไปอีก จำนวนนักบินจู่โจมที่ได้รับตำแหน่งฮีโร่แห่งสหภาพโซเวียตในปี 2486 เพิ่มขึ้นสามสิบเปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับปีที่แล้ว มีผู้ได้รับรางวัล 43 คน สิบห้าคนมรณกรรม จำนวนการก่อกวนการต่อสู้

เคล็ดลับที่ 7: ใช้ชีวิตให้เต็มที่ หรือทำอย่างไรให้เขาต้องการคุณมากขึ้นเรื่อยๆ

จากหนังสือ You Are a Goddess! วิธีทำให้ผู้ชายเป็นบ้า โดย ฟอร์เลโอ มารี

ใช้เวลามากขึ้น โยนเพิ่มเติม

จากหนังสือหนังสือพิมพ์วรรณกรรม 6299 (ฉบับที่ 44 2553) ผู้เขียน หนังสือพิมพ์วรรณกรรม

ใช้เวลามากขึ้น โยนมากขึ้น ประวัติศาสตร์ล่าสุด ใช้เวลามากขึ้น โยนมากขึ้น เราทำงานอย่างไร วันครบรอบ 75 ปีของความสำเร็จด้านแรงงานของ Stakhanov ทำให้สื่อต้องจดจำผลิตภาพแรงงาน เกี่ยวกับหัวข้อที่ต้องห้ามมานานหลายปีในการปฏิรูปเศรษฐกิจ เพราะก่อตั้งขึ้นในรัสเซีย

ข้อพิพาทกับผู้สร้างคืออะไร? – ใครจะให้อีกฝ่ายมากกว่ากัน?

จากหนังสือเล่ม 21 คับบาลาห์ คำถามและคำตอบ ฟอรั่ม 2544 (ฉบับเก่า) ผู้เขียน เลทแมน ไมเคิล

ข้อพิพาทกับผู้สร้างคืออะไร? – ใครจะเป็นผู้ให้มากกว่าคำถามอื่น: ในบท “ไวครา” มีตอนหนึ่งที่อับราฮัมโต้เถียงกับผู้สร้างเกี่ยวกับการทำลายเมืองโสโดมและอาโมรา จะเข้าใจสิ่งนี้ได้อย่างไร - ข้อพิพาทกับผู้สร้าง? และยิ่งกว่านั้นในโตราห์ โมเชยังมักจะโต้แย้งกับผู้สร้างอีกด้วย คำตอบ: การโต้แย้งกับผู้สร้างนั้นเป็นเรื่องเชิงเปรียบเทียบ

บทที่ 18 1. การโต้เถียงในหมู่สาวกว่าใครยิ่งใหญ่ที่สุดในอาณาจักรแห่งสวรรค์

จากหนังสืออธิบายพระคัมภีร์โดย Lopukhin โดยผู้เขียน

บทที่ 18 1. การโต้เถียงในหมู่สาวกว่าใครยิ่งใหญ่ที่สุดในอาณาจักรแห่งสวรรค์ 1. เวลานั้นเหล่าสาวกมาทูลพระเยซูว่า ใครเป็นใหญ่ที่สุดในอาณาจักรสวรรค์ (มาระโก 9:33, 34; ลูกา 9:46, 47) เรื่องราวคู่ขนานของผู้พยากรณ์อากาศ (ก่อนมัทธิว 17:23; มาระโก 9:32; ลูกา 9:45) ถูกขัดจังหวะด้วยการแทรกในมัทธิว 17:24-27 เรื่องการชำระเงิน

บทที่ 18 1. การโต้เถียงในหมู่สาวกว่าใครยิ่งใหญ่ที่สุดในอาณาจักรแห่งสวรรค์

จากหนังสือ The Explanatory Bible เล่มที่ 9 ผู้เขียน โลปูคิน อเล็กซานเดอร์

บทที่ 18 1. การโต้เถียงกันระหว่างเหล่าสาวกว่าใครยิ่งใหญ่ที่สุดในอาณาจักรแห่งสวรรค์ 1. ขณะนั้นเหล่าสาวกมาหาพระเยซูและถามว่า “ใครยิ่งใหญ่ที่สุดในอาณาจักรแห่งสวรรค์?” (มาระโก 9:33, 34; ลูกา 9:46, 47) เรื่องราวคู่ขนานของผู้พยากรณ์อากาศ (ก่อนมัทธิว 17:23; มาระโก 9:32; ลูกา 9:45) ถูกขัดจังหวะด้วยการแทรกในมัทธิว 17:24-27 เรื่องการชำระเงิน

สุภาษิตรัสเซียหมายถึง: ยิ่งคุณดำดิ่งลงไปในปัญหา สสาร ฯลฯ ยิ่งลึกเท่าไร คุณก็ยิ่งค้นพบรายละเอียดปลีกย่อยและคุณลักษณะที่ถูกซ่อนไว้ก่อนหน้านี้มากขึ้นเท่านั้น

ตัวอย่าง

(1860 - 1904)

“Vaudeville” (1884): “ภรรยามีอาการตีโพยตีพาย ลูกสาวประกาศว่าเธอไม่สามารถอยู่กับพ่อแม่ที่ชอบใช้ความรุนแรงเช่นนี้ได้ และจบลงด้วยการที่แขกคนสำคัญไปหาหมอบนเวที ศีรษะของสามีมีโลชั่นตะกั่ว และปลัดอำเภอส่วนตัวก็ร่างระเบียบปฏิบัติสำหรับการละเมิดความสงบสุขของประชาชน”

"เกาะซาคาลิน"- “วัวอย่างที่เรามีนั้นยืมมาจากคลังและเลี้ยงด้วยค่าใช้จ่ายของรัฐ ยิ่งเข้าไปในป่ายิ่งมีฟืนมากขึ้น: ชาว Arkov ทุกคนเป็นหนี้ หนี้ของพวกเขาเพิ่มขึ้นตามพืชผลใหม่แต่ละชนิด ด้วยจำนวนปศุสัตว์ที่เพิ่มขึ้นแต่ละอัน และสำหรับบางคนก็ขยายไปสู่ตัวเลขที่ยังไม่ได้ชำระ - สองหรือสามร้อยรูเบิลต่อหัว"

(1809 - 1852)

(พ.ศ. 2374-2375) ฉัน - เกี่ยวกับ Ivan Fedorovich Shponka:

“เขาอายุเกือบสิบห้าปีแล้วเมื่อเขาย้ายไปชั้นประถมศึกษาปีที่ 2 โดยที่แทนที่จะเรียนคำสอนแบบย่อและกฎเลขคณิตสี่ข้อ เขาเริ่มศึกษาเล่มยาวซึ่งเป็นหนังสือเกี่ยวกับตำแหน่งของมนุษย์และเศษส่วน เห็นสิ่งนั้น ยิ่งเข้าไปในป่ายิ่งมีฟืนมากขึ้นและได้รับข่าวว่าบิดาสั่งให้มีอายุยืนยาวจึงอยู่ต่อไปอีกสองปี และด้วยความยินยอมของมารดา จึงเข้าร่วมกรมทหารราบ P***"

สุภาษิตของคนรัสเซีย - อ.: นิยาย- วี ไอ ดาล

1989.

    มาดูกันว่า "ยิ่งเข้าป่ายิ่งฟืน" ในพจนานุกรมอื่นๆ:

    ยิ่งเข้าไปในป่าก็ยิ่งมีฟืนมากขึ้น (ยิ่งทะเลาะกันก็ยิ่งมีคำพูดมากขึ้น) พ. สิ่งเดียวที่พวกเขาโกหก...แต่... ยิ่งเข้าไปในป่ามากเท่าไหร่ ฟืนก็จะมากขึ้นเท่านั้น ความสามารถในการโกหกเริ่มมีอยู่ในตัวพวกเขาทุกวัน... มากขึ้นอย่างไม่ต้องสงสัย... ... พจนานุกรมอธิบายและวลีขนาดใหญ่ของ Michelson (การสะกดต้นฉบับ)

    ยิ่งเข้าไปในป่ามากเท่าไรก็ยิ่งมีพรรคพวกมากขึ้นเท่านั้น

    ยิ่งคุณเข้าไปในป่ามากเท่าไรก็ยิ่งแย่ลงเท่านั้น- (จากอันสุดท้าย ยิ่งเข้าไปในป่า ยิ่งมีฟืนมากขึ้น เหตุการณ์ยิ่งพัฒนา ยิ่งลำบากมากขึ้น การเข้าไปในป่าฟังดูเหมือน) ความหมายดั้งเดิม ... คำพูดสด พจนานุกรมสำนวนภาษาพูด

    ยิ่งคุณเข้าไปในป่ามากเท่าไร คุณก็ยิ่งกลายเป็นคนแปลกหน้ามากขึ้นเท่านั้น- (จากอันสุดท้าย ยิ่งเข้าไปในป่า ยิ่งมีฟืนมากขึ้น เหตุการณ์ยิ่งพัฒนา ยิ่งลำบากมากขึ้น การเข้าไปในป่าฟังดูเหมือน) ความหมายดั้งเดิม ... คำพูดสด พจนานุกรมสำนวนภาษาพูด

    ยิ่งเข้าไปในป่าก็ยิ่งมีฟืนมากขึ้น (ยิ่งทะเลาะกันก็ยิ่งมีคำพูดมากขึ้น) Cf. สิ่งเดียวที่พวกเขาโกหก...แต่... ยิ่งเข้าไปในป่ามากเท่าไหร่ ฟืนก็จะมากขึ้นเท่านั้น ทุกๆ วันพรสวรรค์ในการโกหกก็เข้ามาอยู่ในตัวพวกเขา... ในสัดส่วนที่มากขึ้นอย่างไม่ต้องสงสัย ช. อุสเพนสกี้. ใหม่... ... พจนานุกรมอธิบายและวลีขนาดใหญ่ของ Michelson

    ยิ่งไกล // ยิ่งสะอาด ยิ่งสนใจ / เข้าไปในป่า ยิ่งมีพรรคพวกมากขึ้น- ล่าสุด ด้านหน้า : ยิ่งเข้าไปในป่ายิ่งมีฟืนมาก ไม่ว่าเด็กจะสนุกสนานกับอะไรก็ตาม ตราบใดที่เขาไม่อึในอันสุดท้าย ด้านหน้า, Makar.: อะไรก็ตามที่เด็กสนุกสนานกับตัวเองตราบใดที่เขาไม่ร้องไห้, อังกฤษ: to fuck make love... พจนานุกรมอธิบายหน่วยวลีและสุภาษิตภาษาพูดสมัยใหม่

    ยิ่งคุณปีนขึ้นไปมากเท่าไร คุณก็ยิ่งสนใจมากขึ้นเท่านั้น- (จากอันสุดท้าย ยิ่งเข้าไปในป่า ยิ่งมีฟืนมากขึ้น เหตุการณ์ยิ่งพัฒนา ยิ่งลำบากมากขึ้น การเข้าไปในป่าฟังดูเหมือน) ความหมายดั้งเดิม ... คำพูดสด พจนานุกรมสำนวนภาษาพูด

    ยิ่งไกลออกไป- เขาเข้าไป ยิ่งเข้าใกล้... พรรคพวกก็ยิ่งพูดติดตลกมากขึ้นเท่านั้น ล้อเลียนคำพูดที่ว่า “ยิ่งเข้าป่า ยิ่งมีฟืน”... พจนานุกรมอาร์โกต์รัสเซีย

    ยูเนี่ยน 1. แนบการปฏิวัติหรือคำวิเศษณ์ ประโยค กับความหมายของการเปรียบเทียบ การเปรียบเทียบของใคร อะไร ฯลฯ กับสิ่งที่พูดไปในประเด็นหลัก พูดให้ดังกว่าปกติ ทางใต้ดาวจะสว่างกว่าทางเหนือ ภูเขาสูงเกินกว่าที่ใครจะคาดคิด 2... พจนานุกรมสารานุกรม

หนังสือ

  • เงาแห่งแสง Andrey Vasiliev สตูดิโอ "MediaKniga" นำเสนอหนังสือเสียงเล่มที่สามในซีรีส์ "A. Smolin, the Witcher" โดย Andrei Vasiliev นักเขียนชื่อดังชาวรัสเซีย - "Shadow of Light" หนังสือเล่มนี้อ่านโดยศิลปินและนักแสดงชื่อดัง... หนังสือเสียง
  • เงาแห่งแสง Andrey Vasiliev ทุกคนคงรู้จักสุภาษิตยอดนิยมที่ว่า “ยิ่งเข้าไปในป่ามาก” ก็ยิ่งมีฟืนมากขึ้นเท่านั้น มันเป็นเช่นนี้จริงๆ อเล็กซานเดอร์ สโมลิน แม่มดผู้ทะเยอทะยานได้เรียนรู้ว่ามันทำงานอย่างไร...
ยิ่งลึกเข้าไปในป่า ก็ยิ่งมีฟืนมากขึ้น (ยิ่งเข้าไปในป่า ยิ่งมีฟืนมากขึ้น) - ทุกสิ่งที่มีอยู่ไม่มีที่สิ้นสุดและเชื่อมโยงถึงกัน ความรู้ก่อให้เกิดคำถามใหม่ๆ จากคำตอบดังต่อไปนี้ ระหว่างทางไปสู่เป้าหมายที่ยากลำบาก อุปสรรคก็ทวีคูณและทวีคูณ ยิ่งคุณมีเงินมากเท่าไร การแยกส่วน เก็บออม เพิ่มทุน หรือแม้กระทั่งหาบ้านให้ก็ยากขึ้นเท่านั้น

ทุกวิธีแก้ปัญหาสร้างปัญหาใหม่ (กฎของเมอร์ฟี่)

ความคล้ายคลึงของสำนวน "ยิ่งเข้าไปในป่า มีฟืนมากขึ้น"

  • ยิ่งทะเลาะกันก็ยิ่งมีคำพูดมากขึ้น
  • ชีวิตไม่ใช่สนามแห่งการใช้ชีวิต
  • ไม่รู้จักความทุกข์ก็จะไม่รู้จักความสุข
  • พระเจ้าประทานวันนั้น พระองค์ก็จะประทานอาหารด้วย
  • ถ้าคุณไม่จับปลาคาร์พ crucian คุณจะจับหอก
  • พระเจ้ามีเวลาอีกกี่วัน โชคร้ายมากมายขนาดนี้?
  • มีชีวิตอยู่ตลอดไปมีความหวังตลอดไป
  • อะไรจะเกิดก็เกิดคุณหนีไม่พ้น
  • ไกลออกไปในทะเล - ความเศร้าโศกมากขึ้น
  • ที่ไหนมีไฟ ที่นั่นมีควัน

การประยุกต์สุภาษิตในวรรณคดี

« ในที่สุดเมื่อคุณขึ้นไปชั้นบน” อพอลโลกล่าวต่อ “ปรากฎว่าคุณจะต้องดวลกับแมงมุมยักษ์ - และยิ่งคุณเข้าไปในป่ามากเท่าไร แมงมุมก็จะยิ่งหนาขึ้นเท่านั้น”"(วิกเตอร์ เปเลวิน "แบทแมน อพอลโล")
« ในขณะที่ยังคงมีการพูดคุยเกี่ยวกับยาสูบเกี่ยวกับวอดก้าหนึ่งขวดจนกระทั่งถึงตอนนั้นไม่ทางใดก็ทางหนึ่งพวกเขาสามารถช่วยเขาได้ แต่ยิ่งเข้าไปในป่ามากขึ้น - ฟืนก็จะมากขึ้นและ Kornev และ Kartashev ก็สูญหายไปเมื่อเห็นว่าในความเป็นจริง ความปรารถนาของ Konon ไม่มีที่สิ้นสุด"(N. G. Garin-Mikhailovsky “ นักเรียนยิมเนเซียม”)
« ยิ่งเข้าไปในป่าก็ยิ่งมีฟืนมากขึ้นเท่านั้น: ชาว Arkov ทุกคนเป็นหนี้หนี้ของพวกเขาเพิ่มขึ้นตามพืชผลใหม่แต่ละชนิดพร้อมหัวปศุสัตว์เพิ่มเติมแต่ละตัวและสำหรับบางคนก็ขยายไปถึงตัวเลขที่ยังไม่ได้ชำระแล้ว - สองหรือสามร้อยรูเบิลต่อหัว"(A.P. Chekhov “ เกาะซาคาลิน”)
« Anninka เริ่มมั่นใจว่ายิ่งเข้าไปในป่ามากเท่าไหร่ก็ยิ่งมีฟืนมากขึ้นเท่านั้น และในที่สุดเธอก็เริ่มกล่าวคำอำลา"(M. E. Saltykov-Shchedrin “ สุภาพบุรุษ Golovlevs”)

บทบาทดั้งเดิมของกลุ่ม RNA ที่รบกวนขนาดเล็ก (siRNA) ซึ่งเป็นโมเลกุล RNA ขนาดเล็กที่ไม่ได้เขียนโค้ดสำหรับโปรตีน ถือเป็นการปราบปรามการทำงานของยีน และโดยเฉพาะอย่างยิ่งคือการสังเคราะห์โปรตีน อย่างไรก็ตาม การศึกษาใหม่ได้แสดงให้เห็น (เป็นครั้งที่เท่าไร!) ว่าการทำงานของหนึ่งในกลุ่มของโมเลกุลเหล่านี้ - microRNAs - นั้นกว้างกว่ามาก: ในบางกรณีพวกเขาสามารถกระตุ้นการแปลแทนที่จะปิดกั้นมัน

ในช่วงสิบถึงสิบห้าปีที่ผ่านมา หลักคำสอนพื้นฐานของอณูชีววิทยา (“DNA → RNA → โปรตีน”) อ่อนแอลงและขยายออกไปอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากมีการค้นพบกลไกระดับโมเลกุลจำนวนมากที่โดดเด่นจากแนวคิดที่กลมกลืนกันนี้ การค้นพบที่เกี่ยวข้องกับโมเลกุล RNA สั้นๆ ที่ไม่มีการเข้ารหัสเป็นการปฏิวัติ ซึ่งรวมถึงปรากฏการณ์ที่มีชื่อเสียงของการรบกวน RNA (สังเกตโดยรางวัลโนเบลไม่นานหลังจากการค้นพบ) และกลไกอื่นๆ ของการปราบปรามของยีนที่ขึ้นกับ RNA หนึ่งใน RNA สั้น ๆ - microRNAs (miRNAs; miRNA) มีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในกระบวนการพัฒนาร่างกายส่วนบุคคลรวมถึงการควบคุมเวลา, ความตาย, การเพิ่มจำนวนและการแยกเซลล์และการสร้างอวัยวะของตัวอ่อน พวกเขาปรับแต่งการแสดงออกของยีนในระดับหลังการถอดรหัส จึงเป็นการเพิ่มความซับซ้อนอีกชั้นหนึ่งให้กับกลไกที่ซับซ้อนของการควบคุมภายในเซลล์ ค้นพบครั้งแรกในไส้เดือนฝอย "ห้องปฏิบัติการ" ค. เอเลแกนส์จากนั้น miRNA ก็ถูกค้นพบในพืชและสัตว์หลายชนิด และล่าสุดพบในสิ่งมีชีวิตเซลล์เดียว

ก่อนหน้านี้เชื่อกันว่าเซลล์ใช้ RNA สั้น ๆ ในกระบวนการรบกวน RNA เพื่อการย่อยสลาย RNA ที่ไม่จำเป็นหรือเป็นอันตรายโดยเฉพาะ - โดยเฉพาะอย่างยิ่งนี่คือวิธีที่เซลล์สามารถทำลายสารพันธุกรรมต่างประเทศของไวรัส retrotransposons ที่เกี่ยวข้องและองค์ประกอบมือถืออื่น ๆ เช่นเดียวกับ RNA ที่เกิดขึ้นจากลำดับการทำซ้ำจีโนมของการถอดรหัส ดังนั้นจึงมีเหตุผลที่จะสรุปได้ว่า RNA สั้น ๆ ทำหน้าที่เป็นต้นแบบของ "ระบบภูมิคุ้มกัน" ภายในเซลล์ เมื่อความเข้าใจของเราเกี่ยวกับผู้เข้าร่วมและกลไกของการปราบปรามของยีนที่ขึ้นกับ RNA พัฒนาขึ้น ก็มีการค้นพบคุณสมบัติที่น่าสนใจมากขึ้นเรื่อย ๆ และมีวิธีที่หลากหลายในการใช้การปราบปรามนี้ที่มีอยู่ในธรรมชาติ

กลไกการออกฤทธิ์ของ miRNA ส่วนใหญ่มีลักษณะคล้ายกับการรบกวนของ RNA หลายประการ นั่นคือ RNA แบบเกลียวเดี่ยวสั้น (21–25 เบส) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนเชิงซ้อน (องค์ประกอบสำคัญคือโปรตีนของ อาร์โกนอต) ผูกด้วยความจำเพาะสูงกับบริเวณเสริมในภูมิภาค 3′-untranslated (3′-UTR) ของ mRNA เป้าหมาย ในพืชที่มี miRNA เป็นส่วนเสริมอย่างสมบูรณ์กับส่วนของ mRNA เป้าหมาย การจับกันทำให้เกิดความแตกแยกของ mRNA โดยโปรตีน อาร์โกนอตตรงกลางของดูเพล็กซ์ miRNA – mRNA - สถานการณ์ที่ใกล้เคียงกับการรบกวน RNA แบบ "คลาสสิก" มากที่สุด ในสัตว์ miRNA ไม่ได้เสริมเป้าหมายอย่างสมบูรณ์ และผลลัพธ์ของการจับก็แตกต่างออกไป เชื่อกันมานานแล้วว่าการจับกันนำไปสู่การปราบปรามการแปล (กลไกที่ยังคงเป็นปริศนา) และไม่ทำให้ mRNA เป้าหมายเสื่อมลงที่เห็นได้ชัดเจน อย่างไรก็ตาม แสดงให้เห็นอย่างน่าเชื่อในเวลาต่อมาว่าสำหรับ miRNA ส่วนใหญ่ไม่เป็นเช่นนั้น - โปรตีนที่สร้างสารเชิงซ้อนด้วย miRNA จะกระตุ้นการย่อยสลายของ mRNA เป้าหมาย โดยดึงดูดเอนไซม์ที่ถอดฝาปิดที่ปลาย 5′ และทำให้หางโพลี (A) สั้นลงที่ ปลาย 3′ ของ mRNA (นี่คือจุดที่การเสื่อมสลายของ mRNA ซึ่งทำหน้าที่ตามวัตถุประสงค์มักจะเริ่มต้นขึ้น) น่าแปลกที่ยังไม่ชัดเจนนักว่าการระงับการแปลเป็นสาเหตุหรือเป็นผลสืบเนื่องมาจากการโจมตีของการเสื่อมสลายของ mRNA

ในขณะเดียวกัน ชีวิตก็แสดงให้เห็นอีกครั้งถึงความไม่เต็มใจที่จะทำตามแผนการที่ชัดเจน: ในห้องทดลองของ Joan Steitz ( โจน ชไตซ์) พบว่า siRNA สามารถระงับการแปลได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการเชื่อมโยงไม่เพียงกับพื้นที่ 3′ ที่ไม่แปลของ mRNA เท่านั้น แต่ยังรวมถึง 5′ UTR ด้วย และล่าสุดในนิตยสาร ศาสตร์บทความอื่นจากห้องปฏิบัติการที่ประสบความสำเร็จนี้ปรากฏขึ้นอีก มันบอกว่าภายใต้เงื่อนไขบางประการ (ชวนให้นึกถึงเซลล์ที่เข้าสู่ "การจำศีล" เมื่อเซลล์เหล่านั้นได้รับการปลูกฝังโดยไม่มีซีรั่มในสารอาหาร) การทำงานร่วมกันของ miRNA และ mRNA เป้าหมายนำไปสู่ผลที่ตรงกันข้ามอย่างเคร่งครัด - เสริมสร้างการสังเคราะห์โปรตีนเป้าหมาย สิ่งนี้แสดงให้เห็นสำหรับ mRNA ของไซโตไคน์ตัวใดตัวหนึ่ง, ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก α (TNF-α) และ miRNA miR369-3 จากนั้นได้รับการยืนยันสำหรับ miRNA ของ let7-a และ miRcxcr4 ที่จับคู่กับเป้าหมาย mRNA ที่สร้างขึ้นโดยเทียม

รูปที่ 1 ในเซลล์ที่มีการแบ่งตัวอย่างแข็งขัน miRNA จะจับกับลำดับเสริมในพื้นที่ 3′ ที่ไม่แปลของ mRNA และยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน (การแปล)

อย่างไรก็ตาม ในเซลล์ที่กำลังพัก เหตุการณ์เดียวกันนี้ทำให้เกิดผลตรงกันข้าม สิ่งที่น่าสนใจคือผลของ miRNA เดียวกันนั้นขึ้นอยู่กับสถานะของเซลล์: ในการแบ่งเซลล์ miRNA ยับยั้งการแปลของ mRNA และในเซลล์ที่นิ่ง (ออกจากวงจรเซลล์ชั่วคราว) ในทางตรงกันข้ามมันกระตุ้น (รูปที่ 1) . สิ่งที่น่าสนใจก็คือ miRNA ทำหน้าที่เป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนเชิงซ้อนอาร์โกนอต 2 และ FXR1 อาร์โกนอตและทั้งหมดเกี่ยวข้องกับ miRNA ในระดับหนึ่งหรืออย่างอื่น) โปรตีนเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในกลไกของปรากฏการณ์ที่สังเกตได้ ในขณะที่ miRNA ทำหน้าที่เป็น "อะแดปเตอร์ที่สามารถเปลี่ยนได้" ซึ่งโปรตีนจะทำปฏิกิริยากับเป้าหมาย mRNA ต่างๆ

คำถามเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ตลอดจนคำถามอื่น ๆ ที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นที่เกิดขึ้นจากเอกสารนี้ยังคงไม่ได้รับคำตอบ แต่ฉันจำช่วงเวลาที่เพิ่งค้นพบปรากฏการณ์การรบกวน RNA - ตอนนั้นทุกอย่างชัดเจนสำหรับเราแค่ไหนและดูเหมือนสมเหตุสมผลแค่ไหน!.. แต่ตอนนี้เราทำได้เพียงยักไหล่เท่านั้น - ยิ่งเข้าไปในป่ามากเท่าไหร่ก็ยิ่งมีฟืนมากขึ้นเท่านั้น

วรรณกรรม

  1. MicroRNAs ถูกค้นพบเป็นครั้งแรกในสิ่งมีชีวิตเซลล์เดียว
  2. กริโกโรวิช เอส. (2003) RNA ขนาดเล็กในวิทยาศาสตร์ขนาดใหญ่ ตอนที่ 1 ปรากฏการณ์ของ RNA ขนาดเล็ก science.ru;
  3. เจ.อาร์. ไลเทิล, ที.เอ. ยาริโอ, เจ.เอ. ชไตซ์ (2550) mRNA เป้าหมายถูกบีบอัดอย่างมีประสิทธิภาพโดยตำแหน่งที่จับกับ microRNA ใน UTR ขนาด 5 นิ้ว เช่นเดียวกับใน UTR ขนาด 3 นิ้ว การดำเนินการของสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติ. 104 , 9667-9672;
  4. ส. วาสุเทวัน, วาย. ตง, เจ. เอ. สไตซ์. (2550) การเปลี่ยนจากการกดขี่เป็นการเปิดใช้งาน: MicroRNA สามารถควบคุมการแปลได้ ศาสตร์. 318 , 1931-1934;
  5. นิโคล รัสค์. (2551) เมื่อ microRNAs เปิดใช้งานการแปล วิธีการแนท. 5 , 122-123.