Kematian Lenin - penyebab sebenarnya kematian Vladimir Ilyich. Penyebab kematian

Pilot pesawat tempur Soviet Valentin Bondarenko bisa menjadi manusia pertama di luar angkasa. Bagaimanapun, dia punya kesempatan untuk melakukan ini... Tapi dia tidak bisa hidup untuk melihat penerbangan pertamanya: dia meninggal karena kecelakaan bodoh selama pengujian.

Pasukan pertama

Valentin Vasilyevich Bondarenko lahir pada 16 Februari 1937 di Kharkov. Ayahnya, kepala bengkel di pabrik bulu Kharkov, maju ke garis depan pada hari-hari pertama perang. Bersama ibu dan kakak laki-lakinya, Valentin selamat dari pendudukan Jerman. Sebagai siswa sekolah menengah, ia mulai belajar di klub terbang Kharkov. Pada tahun 1954, setelah lulus dari sekolah, ia memasuki Sekolah Penerbangan Militer Voroshilovgrad, setelah pembubarannya ia dipindahkan ke Grozny, dan kemudian ke Sekolah Armavir, dan lulus dengan pujian pada tahun 1957. Bondarenko bertugas di unit penerbangan Angkatan Udara Distrik Militer Baltik.

Pada tanggal 28 April 1960, impian Valentin menjadi kenyataan: setelah seleksi yang cermat, ia terdaftar di skuad pertama kosmonot Soviet. Dari ribuan pelamar, hanya terpilih 29 orang.

Awalnya, Valentin bukanlah salah satu dari enam kandidat penerbangan luar angkasa dengan pesawat ruang angkasa Vostok. Namun karena berbagai alasan, beberapa calon kosmonot terpilih keluar dari tugas, dan Bondarenko dibawa untuk pelatihan.

Kematian yang konyol

Tes tersebut termasuk tinggal selama sepuluh hari di ruang bertekanan, yang tujuannya adalah untuk menguji reaksi terhadap tidak adanya rangsangan eksternal. Kondisi di dalam ruangan diyakini mirip dengan kondisi di dalam pesawat ruang angkasa. Itu terletak di Lembaga Penelitian Angkatan Udara-7 (sekarang Institut Penerbangan dan Kedokteran Luar Angkasa).

Di akhir percobaan, Valentin diberitahu bahwa ia dapat melepas sensor medis yang menempel di tubuhnya. Ada bekas merah yang tertinggal di titik perlekatan, yang diseka Bondarenko dengan kapas yang dibasahi alkohol. Setelah itu, pemuda itu tanpa menoleh, melemparkan kapas tersebut ke tempat sampah. Namun karena kecelakaan yang tidak disengaja, ia mendarat di spiral kompor listrik yang panas dan langsung terbakar... Karena ruangan itu hampir terisi oksigen murni, nyala api dengan cepat menyebar. Pakaian latihan wol Bondarenko terbakar.

Tidak mungkin membuka ruangan dengan cepat karena penurunan tekanan yang besar. Saat akhirnya dibuka, taruna tersebut masih hidup. Dokter di Rumah Sakit Botkin berjuang untuk hidupnya selama 8 jam. Dia meninggal pada tanggal 23 Maret 1961, hanya 19 hari sebelum penerbangan Gagarin, yang bersama rekan satu timnya menghabiskan beberapa jam di rumah sakitnya... Penyebab kematiannya adalah syok luka bakar.

Pahlawan Rahasia

Kematian Letnan Senior Valentin Bondarenko tidak dilaporkan di mana pun: pada masa itu, segala sesuatu yang berhubungan dengan luar angkasa dirahasiakan secara ketat. Namun, pada 17 Juni 1961, berdasarkan dekrit Presidium Soviet Tertinggi Uni Soviet, Bondarenko secara anumerta dianugerahi Ordo Bintang Merah “atas keberhasilan menyelesaikan tugas pemerintah.”

Di makam Bondarenko, yang terletak di Kharkov di pemakaman Filippovsky, sebuah obelisk didirikan dengan tulisan: "Untuk mengenang rekan-rekan pilot." Baru pada tahun 80-an tulisan tambahan muncul: “-kosmonot Uni Soviet.”

Bondarenko meninggalkan istrinya Anna dan putranya Alexander. Untuk beberapa waktu mereka terus tinggal di Star City, tempat Anna bekerja di Pusat Pelatihan Kosmonot, kemudian mereka berangkat ke Kharkov, tempat mereka memiliki kerabat. Hingga ulang tahun Sasha yang ke-16, ia dibayar pensiun sebesar 100 rubel untuk ayahnya - uang yang cukup layak pada saat itu. Selanjutnya, Alexander Bondarenko mengikuti jejak ayahnya dan menjadi pilot militer.

Baru pada tahun 1980 pers Barat mulai menulis tentang kematian Valentin Bondarenko. Di Uni Soviet, artikel tentang dia pertama kali diterbitkan pada tahun 1986 di Izvestia. Pada tahun 1991, salah satu kawah bulan dinamai Bondarenko, dan pada Juli 2013, nama kosmonot tersebut diberikan ke sekolah No. 93 di kota Kharkov, tempat ia pernah belajar.

Tampaknya kematian Valentin Bondarenko tidak ada hubungannya dengan penerbangan luar angkasa itu sendiri - ini hanyalah kecelakaan tragis. Namun, tanpa kesalahan dan tragedi seperti itu, astronotika tidak akan bisa berkembang. Omong-omong, cerita ini memaksa para insinyur dan ilmuwan untuk mempertimbangkan kembali desain ruang tekanan uji, khususnya, mengubah komposisi dan tekanan atmosfer, yang diperhitungkan dalam pengembangan lebih lanjut pesawat ruang angkasa berawak.

Saat ini, di Museum Penerbangan Pertama, yang terletak di kota Gagarin, wilayah Smolensk, di tanah air kecil orang pertama di dunia yang pergi ke luar angkasa, Anda dapat melihat ruang tuli, yang merupakan salinan persis dari yang ada di yang mana Valentin Bondarenko meninggal.

Jelas sekali bahwa setelah kematian Uni Soviet dan sosialisme, kematian Rusia sendiri tidak dapat dihindari. Ini masalah waktu. Barat, yang menghancurkan Uni Soviet dengan bantuan pengkhianat dari pimpinan Politbiro Komite Sentral CPSU, akan menghancurkan Rusia. Ngomong-ngomong, juga dengan bantuan pengkhianat: Yeltsins, Chubais, Gaidars, Putins, Medvedevs, Nemtsovs, Yavlinskys, dan Navalnys lainnya. Hal ini akan hancur karena Rusia dalam bentuknya yang sekarang, yang besar dan banyak memiliki senjata nuklir dan rudal, adalah musuh geopolitik utama di dunia. Dan selalu ada bahaya bahwa Rusia akan melepaskan kekuasaannya - proxy Barat, yang telah memerintah Rusia sejak tahun 1991, dan memulai kebangkitannya. Karena Rusia masih memiliki ingatan genetik dan haus akan keadilan, mereka dapat menghidupkan kembali Uni Soviet atau negara serupa. Oleh karena itu, Barat tidak hanya ingin merampas rudal dan senjata nuklir Rusia, tetapi juga memecahnya menjadi bagian-bagian yang saling bertentangan. Bagaimana Federasi Rusia dan Ukraina sekarang berkonflik satu sama lain, padahal dulunya mereka adalah satu. . Oleh karena itu, Barat, dengan bantuan anak didiknya yang telah memerintah Rusia selama 27 tahun, melakukan segalanya untuk mencegah Rusia bangkit kembali dan terus mengalami degradasi. Sampai degradasi kuantitatif berubah menjadi degradasi kualitatif, yaitu pembusukan. Yang akan terjadi di bawah kendali Barat, seperti halnya runtuhnya Uni Soviet. Di daerah-daerah baru, orang-orang yang tepat akan ditempatkan di posisi-posisi baru, yang akan dengan setia melayani Barat. Jika perlu, Barat, atas permintaan Kremlin, akan mengirimkan pasukannya untuk mengendalikan proses tersebut dan menenangkan penduduk asli, yaitu kami.

Saat ini, ilmu pengetahuan dan industri hampir hancur di Rusia. Mereka membuat obat-obatan tidak dapat diakses, yang telah terdegradasi sepenuhnya dalam 27 tahun. Pertama, karena menurunnya kualitas dokter. Sejak pendidikan di negara ini benar-benar terdegradasi. Semua produk makanan di supermarket dan toko serba ada adalah palsu. Semuanya tanpa perkecualian. Apa yang tidak menambah kesehatan manusia. Namun yang utama adalah kehancuran ilmu pengetahuan dan industri. Mumpung mereka masih berada di dalam negeri. Berkat warisan Uni Soviet. Namun warisan itu berakhir. Dan kita harus segera melupakan ruang angkasa, rudal, dan senjata nuklir. Negara ini akan lupa bagaimana cara membuatnya. Industri peralatan mesin dan elektronik telah hancur. Pabrik-pabrik yang memproduksi bearing hancur. Pabrik-pabrik yang memproduksi produk-produk berteknologi tinggi yang memproduksi jam tangan, kamera, optik, televisi domestik, radio, lemari es, dan peralatan rumah tangga sengaja dibangkrutkan dan ditutup. Rusia sebagian besar menghasilkan produk bernilai rendah. Dan di beberapa perusahaan tersisa yang memproduksi produk bernilai tambah tinggi, pangsa impornya melebihi 50%. Apalagi bagian dan rakitan paling rumit: mesin dan komponennya, elektronik. Dan beberapa suku cadang yang diproduksi Rusia, besi stempel, diproduksi menggunakan peralatan impor. Di AvtoVAZ di Tolyatti, pangsa impornya mencapai 55% dan terus meningkat. Di pabrik yang memproduksi Superjet, pangsa impornya adalah 75-80%. Apalagi hampir semua pabrik pesawat lain di Rusia hancur. Sistem pelatihan personel untuk produksi juga dihancurkan. Staf lama pensiun karena usia, dan tidak ada penggantinya. Selama 27 tahun, sekitar 80% pabrik ditutup. Sebagian besar berada di bawah Putin. Dan mereka terus tutup. Ratusan ribu ilmuwan telah meninggalkan Rusia menuju Barat selama bertahun-tahun, karena sejak tahun 1992, ilmu pengetahuan di negara tersebut sebenarnya belum didanai. Izinkan saya mengingatkan Anda bahwa Kremlin melakukan semua ini dengan sengaja atas instruksi Barat.

Inilah yang ditulis oleh penulis hebat Rusia Valentin Rasputin tentang hal ini: “Negara yang dengan sengaja membunuh dirinya sendiri - ini belum pernah terjadi di dunia.” Bagi saya, semuanya sudah jelas sejak lama, seperti dua kali dua. Rusia pada dasarnya adalah negara pendudukan yang dikalahkan selama Perang Dingin. Perestroika adalah operasi khusus gabungan antara CIA dan pimpinan CPSU untuk menghancurkan Uni Soviet dan sosialisme. Sebagai hasil dari perestroika, Barat dapat menempatkan agen-agennya sendiri sebagai pemimpin negara kita, yang dilatih khusus untuk memerintah Rusia mulai pertengahan tahun 70an. Disiapkan oleh pengkhianat dari pimpinan Komite Sentral CPSU. Pemimpin konspirasi anti-Soviet adalah Andropov dan Kosygin. Kepala KGB dan Perdana Menteri. Keduanya adalah anggota Politbiro. Pengkhianat - elit Rusia modern dipegang erat oleh Barat, karena semua uang elit, triliunan dolar yang dicuri dari Rusia, disimpan di bank-bank Barat. Kita diperintah oleh kaum Vlasov abad ke-21, yang diperintah oleh administrasi wilayah pendudukan, yang melakukan segala yang diinginkan Barat. Tidak heran jika “bendera Vlasov” bergaris tiga dengan bangga berkibar di atas Kremlin. Mengontrol sebuah koloni dengan bantuan elit yang korup adalah metode yang telah lama dilakukan oleh Anglo-Saxon di koloni mereka. Khususnya di India. Omong-omong, Rusia sekarang juga merupakan koloni. Dan bukan hanya bahan mentah.

Sekarang mari kita asumsikan bahwa Barat tidak peduli terhadap Rusia. Bahwa dia tidak peduli dengan apa yang terjadi padanya, apakah Rusia akan terlahir kembali? TIDAK. Namun proses kematian dan pembusukan akan terus berlanjut. Mengapa ini bisa terjadi?

Kapitalisme di dunia terbagi menjadi kapitalisme negara metropolitan dan kapitalisme pinggiran. Agar kapitalisme dapat berkembang di negara-negara metropolitan, diperlukan pasar, seseorang perlu dirampok, manik-manik dan cermin perlu ditukar dengan sumber daya alam, dengan tenaga kerja murah. Seseorang perlu mengambil dolar, euro, pound sterling. Dia mencetak potongan-potongan kertas yang indah, yang harganya hanya satu sen, dan dengan itu Anda dapat membeli apa pun yang Anda inginkan di negara-negara pinggiran kapitalisme. Termasuk kepemimpinan negara-negara tersebut. Sehingga di negara-negaranya menerapkan kebijakan ekonomi yang ditetapkan di negara-negara metropolitan. Apa yang ditentukan oleh IMF, Bank Dunia dan WTO adalah pengganti yang menciptakan negara-negara metropolitan sehingga negara-negara kapitalisme pinggiran hidup sesuai dengan aturan-aturan tertentu, yang menurutnya mereka tidak akan pernah bisa keluar dari kelaparan dan kemiskinan. Misalnya, negara-negara Amerika Latin, yang kapitalismenya sudah berusia lebih dari 150 tahun, dan mereka belum maju satu langkah pun menuju kapitalisme maju di negara-negara metropolitan.

Kekayaan utama di dunia adalah sumber daya alam. Dan jumlah mereka tidak cukup untuk membuat semua orang bisa hidup dengan baik. Negara-negara metropolitanlah yang merampok negara-negara dengan kapitalisme periferal, merampas bahan mentah mereka melalui penipuan, membelinya dengan harga murah sehingga mereka sendiri dapat hidup dengan indah. Amerika Serikat menyumbang 20% PDB dunia dan mengonsumsi 35% sumber daya dunia. Terlebih lagi, hukum kapitalisme, yang baik untuk negara-negara metropolitan, sama sekali tidak cocok untuk negara-negara dengan kapitalisme pinggiran. Namun WTO, dengan bantuan IMF, Bank Dunia, dan WTO, memaksa mereka untuk mematuhi hukum kapitalisme yang berlaku di negara-negara metropolitan. Namun Jepang juga melakukan “keajaiban Jepang” dengan melanggar undang-undang ini; Jepang mengambil perekonomian Soviet pada tahun 1930-an sebagai model. Tetapi orang Jepang diperbolehkan melakukan ini, itulah sebabnya saya akan menulis di bawah.

Terkadang muncul pertanyaan: apakah sekarang ada kapitalisme di Rusia? Ya, kapitalisme, tipikal kapitalisme periferal. Yang secara fundamental berbeda dengan kapitalisme negara-negara metropolitan. Saya sudah menjelaskan di atas mengapa hal ini terjadi. Sumber daya yang ada tidak cukup untuk semua orang. Jika Rusia mulai hidup kaya, maka negara-negara Barat harus hidup lebih miskin dan mengonsumsi lebih sedikit. Mari kita ambil contoh Moskow. Mengapa mereka menggemukkan, standar hidupnya sama seperti di Republik Ceko, dan di wilayah Rusia lainnya, seperti di Afrika? Jadi Moskow merampok seluruh negara, hidup darinya, tidak menghasilkan apa-apa, tetapi kaum elit, pemilik perusahaan dan pabrik tinggal di dalamnya, membayar pajak di dalamnya.

Hubungan serupa berkembang antara negara-negara metropolitan dan negara-negara dengan kapitalisme pinggiran. TNC telah mengambil alih sebagian besar perusahaan dan perusahaan di negara-negara kapitalisme periferal dan mentransfer semua keuntungan ke negara-negara metropolitan. Mereka berinvestasi di negara mereka, di negara mereka mereka membayar pajak atas uang yang mereka peroleh di Rusia dan negara-negara kapitalisme pinggiran lainnya. Dari sanalah didapat uang yang banyak dan gaji yang tinggi. Pengusaha lokal juga melakukan hal yang sama ketika mereka mentransfer uang ke Barat. Banyak orang membayar pajak di sana.

Mengapa hampir tidak ada uang yang diinvestasikan dalam pengembangan bisnis di negara-negara kapitalisme pinggiran? Semua orang di dunia tidak bisa hidup kaya. Yang kaya menjadi kaya karena 90%nya miskin. Oleh karena itu, negara-negara kapitalisme pinggiran sengaja dicegah untuk mengembangkan industri dengan bantuan IMF, Bank Dunia, dan WTO. Yang memaksakan kebijakan ekonomi bunuh diri di negara-negara ini. Oleh karena itu, di negara-negara bagian ini sengaja diciptakan kondisi yang membuat pendirian perusahaan baru tidak menguntungkan. Pinjaman yang tinggi, pajak yang tinggi dalam segala hal, pejabat yang menerima suap, pemerasan. Dan di Rusia, misalnya, ada juga pemerasan negara jika hambatan lain tidak berhasil. Negara datang begitu saja dan merampas bisnis Anda jika Anda tidak memahaminya secara baik-baik. Jadi, intinya, mereka mengambil Euroset dari Chichvarkin dan Magnit dari Galitsky, membelinya seharga satu sen. Ngomong-ngomong, Magnit akhirnya pergi ke menantu Lavrov. Siapa Menteri Luar Negeri kita.

Mereka merampok kita dan tidak mengizinkan kita dilahirkan kembali. Mereka tidak memberi melalui metode politik dan ekonomi. Dan terkadang mereka menggunakan kekuatan militer melawan mereka yang tidak puas, serta konspirasi, sabotase, mereka mengorganisir kontra-revolusi, “revolusi warna”, kudeta: Chili - 1973, negara-negara Arab di Afrika Utara - 2010, Ukraina - 2014. Dan permusuhan pribadi tidak ada hubungannya dengan itu. Hanya BISNIS.

Artinya, Rusia, sebagai negara kapitalisme pinggiran, tidak akan dibiarkan berkembang, tidak akan dibiarkan keluar dari keadaan degradasi abadi. Dan apakah negara ini, seperti negara-negara kapitalisme pinggiran lainnya, ditakdirkan untuk terdegradasi selama berabad-abad? Tidak, itu tidak seharusnya terjadi. Apa yang tidak begitu berbahaya bagi negara-negara lain, berakibat fatal bagi Rusia. Rusia adalah sebuah kerajaan, negara terbesar di dunia, rumah bagi ratusan orang. Dan semua kerajaan yang lemah akan runtuh. Ini adalah sebuah aksioma. Sama seperti Kerajaan Besar Kuno pada abad-abad yang lalu runtuh, ketika mereka melemah: Mesir, Yunani, Kartago, Roma, Kekaisaran Ottoman, Austria-Hongaria, demikian pula Rusia juga akan berantakan. Hal yang tidak dapat dihindari yang secara ajaib tidak terjadi pada tahun 1917, ketika Rusia diselamatkan oleh kaum Bolshevik, akan terjadi pada abad ke-21. Inilah yang ditulis oleh Andrei Amalrik yang liberal dan pembangkang tentang hal ini pada tahun 1978: “Sama seperti adopsi agama Kristen yang menunda kematian Kekaisaran Romawi, tetapi tidak menyelamatkannya dari akhir yang tak terelakkan, demikian pula doktrin Marxis menunda keruntuhan Kekaisaran Rusia. Kekaisaran - Roma ketiga - tetapi tidak mampu menghindarinya". Mungkin ada keberatan bahwa perpecahan sudah terjadi pada tahun 1991. saya menjawab. Disintegrasi kekaisaran terjadi sampai negara-negara mandiri menjadi negara yang terpisah. Artinya, keruntuhan tahun 1991 belum final. Sayang.

Dari dua bagian yang saya tulis di atas, dapat disimpulkan bahwa dalam situasi apa pun di bawah kapitalisme, Rusia akan mendapatkan hasil yang sama – keruntuhan. Siapa yang harus disalahkan - saya menulis. Apa yang harus dilakukan? Hanya di bawah sosialisme Rusia bisa bangkit dari keterpurukannya. Oleh karena itu, kita perlu memikirkan bagaimana memulihkan Uni Soviet pada tahap yang baru. Apakah ini nyata? TIDAK. Barat telah mengendalikan segalanya. Dia tidak akan membuat kesalahan seperti tahun 1917. Dia menderita terlalu banyak masalah karena Revolusi Oktober. Terlebih lagi, dengan tingkat ilmu pengetahuan dan teknologi modern, televisi menjadi lebih mudah untuk dikendalikan dan dijadikan zombie oleh massa. Jadi sudah terlambat untuk minum Borjomi. Keruntuhan Rusia akan terjadi bagaimanapun juga. Pada saat yang sama, Rusia sendiri tidak akan merasa cukup. Anda harus membayar untuk kebodohan! Runtuhnya Uni Soviet dan matinya sosialisme tidak bisa dibiarkan. Dan kini kereta telah berangkat. Namun bukan berarti Anda harus berhenti berjuang. Anda harus berjuang sampai akhir untuk tetap menjadi manusia, bukan menjadi budak, orang bodoh yang suka mengunyah di jalanan.

PS. Seringkali, ketika saya menjelaskan kepada orang-orang bahwa negara kapitalisme pinggiran tidak akan dibiarkan menjadi negara metropolitan, mereka bercerita tentang Jepang dan Korea Selatan. Dan Jerman pascaperang terkadang disebut sebagai contoh. Masalahnya adalah setelah Perang Dunia II, Anglo-Saxon tidak bisa hidup tanpa sekutu. Uni Soviet terlalu kuat dan berkuasa. Dan sosialisme mulai berkembang di Eropa. Anglo-Saxon membutuhkan pos terdepan yang dapat mencegah penyebaran sosialisme lebih jauh di Eropa. Oleh karena itu, Jerman terbantu untuk bangkit kembali dengan bantuan Marshall Plan. Mereka membuka pasarnya ke Jerman. Apalagi Jerman menjadi jajahan Anglo-Saxon. Ada banyak sekali pangkalan militer AS di dalamnya. Demikian pula, diperlukan pos terdepan di timur. Itu menjadi koloni Anglo-Saxon lainnya - Jepang. Sebagai penyeimbang Uni Soviet dan Tiongkok. Ia juga memiliki banyak pangkalan militer AS. Untuk meningkatkan perekonomian Jepang, analogi Marshall Plan digunakan. Amerika Serikat, Inggris dan negara-negara Barat lainnya membuka pasarnya untuk itu. Pada saat yang sama, Jepang diizinkan menggunakan pengalaman Uni Soviet di tahun 30-an. Untuk mempercepat pertumbuhan ekonomi Anda, untuk mencapai terobosan, ketika dalam sepuluh tahun Anda perlu melakukan apa yang dilakukan negara lain dalam satu abad. Korea Selatan juga dibantu sebagai pos terdepan dalam konfrontasi dengan DPRK. Omong-omong, standar hidup di DPRK pada tahun 1970 melebihi standar hidup di Korea Selatan. Pada tahun 1975, standar hidup mereka setara. Pada paruh kedua tahun 70-an, stagnasi dimulai di Uni Soviet. Yang juga berdampak pada DPRK. Oleh karena itu, pada tahun 1980, Korea Selatan berhasil menyalip DPRK dalam hal PDB per orang. Dan setelah runtuhnya Uni Soviet dan matinya sosialisme di Eropa, terjadi keruntuhan perekonomian DPRK. Pasalnya perekonomian Korea Utara terfokus pada negara-negara sosialis di Eropa dan Uni Soviet. Dan Barat memberlakukan embargo ekonomi terhadap Korea Utara. Oleh karena itu, PDB per orang di DPRK pada tahun 1995 turun empat kali lipat dibandingkan tahun 1987. PDB Korea Utara turun tiga kali lipat pada periode yang sama.

Setiap saat, orang-orang bertanya-tanya: mengapa seseorang meninggal? Sebenarnya ini adalah pertanyaan yang cukup menarik, untuk menjawabnya kita dapat mempertimbangkan beberapa teori yang dapat menjelaskan situasi ini. Ada banyak perbedaan pendapat mengenai topik ini, namun untuk memahami apa itu kematian dan mengapa seseorang rentan terhadapnya, perlu diungkap misteri usia tua. Saat ini, sejumlah besar ilmuwan sedang berjuang untuk memecahkan masalah ini; teori-teori yang sangat berbeda sedang dikemukakan, yang masing-masing, dengan satu atau lain cara, memiliki hak untuk hidup. Namun sayangnya, saat ini belum ada satu pun teori tersebut yang terbukti, dan kemungkinan besar hal ini tidak akan terjadi dalam waktu dekat.

Teori yang berkaitan dengan penuaan

Adapun pendapat tentang pertanyaan “Mengapa seseorang meninggal?”, semuanya beragam dan serupa. Kesamaan dari teori-teori ini adalah bahwa kematian alami selalu terjadi seiring bertambahnya usia. Kalangan ilmuwan tertentu berpendapat bahwa usia tua dimulai pada saat munculnya kehidupan. Dengan kata lain, segera setelah seseorang lahir, jam tak kasat mata mulai bergerak mundur, dan ketika jarum jam menuju ke angka nol, kehadiran orang tersebut di dunia ini juga akan lenyap.

Ada pendapat bahwa sampai seseorang mencapai kedewasaan, semua proses dalam tubuh berlangsung dalam tahap aktif, dan setelah momen ini mulai memudar, seiring dengan itu jumlah sel aktif berkurang, itulah sebabnya terjadi proses penuaan.

Adapun para ahli imunologi dan beberapa ahli gerontologi yang mencoba mencari jawaban atas pertanyaan “Mengapa seseorang meninggal?”, maka dari sudut pandang mereka, seiring bertambahnya usia, fenomena autoimun semakin meningkat pada seseorang dengan latar belakang penurunan reaksi. sel, yang pada dasarnya menyebabkan sistem kekebalan tubuh mulai “menyerang” selnya sendiri.

Ahli genetika tentu saja mengatakan bahwa seluruh masalahnya terletak pada gen, sementara dokter berpendapat bahwa kematian manusia tidak dapat dihindari karena cacat tubuh yang menumpuk sepanjang hidup seseorang.

Hukum alam

Berkat para ilmuwan dari Amerika Serikat yang melakukan penelitian mengenai masalah ini, diketahui bahwa orang-orang meninggal saat berada di “kerajaan Morpheus”, terutama karena gangguan pernapasan. Hal ini terjadi terutama pada orang lanjut usia karena hilangnya sel-sel yang mengontrol proses pernapasan, mengirimkan sinyal ke tubuh untuk mengontraksikan paru-paru. Pada prinsipnya masalah seperti itu bisa terjadi pada banyak orang, namanya apnea obstruktif, dan masalah ini yang utama. Namun tidak ada penyebab kematian seperti apnea obstruktif. Hal ini disebabkan seseorang yang mengalami kelaparan oksigen (kekurangan oksigen) terbangun. Dan penyebab kematiannya adalah apnea tidur sentral. Perlu dicatat bahwa seseorang bahkan mungkin terbangun, tetapi tetap meninggal karena kekurangan oksigen, yang diakibatkan oleh stroke atau serangan jantung. Namun, seperti disebutkan sebelumnya, penyakit ini terutama menyerang orang lanjut usia. Namun ada juga yang meninggal sebelum mencapai usia tua. Oleh karena itu, timbul pertanyaan yang sangat masuk akal: mengapa orang mati muda?

Kematian Kaum Muda

Hal ini patut dimulai dengan fakta bahwa baru-baru ini, sekitar 16 juta anak perempuan dalam kategori usia 15 hingga 19 tahun telah hamil. Pada saat yang sama, risiko kematian bayi jauh lebih tinggi dibandingkan anak perempuan yang melewati batas usia 19 tahun. Masalah-masalah ini disebabkan oleh faktor fisiologis dan psikologis.

Alasannya yang tidak kalah pentingnya adalah gizi buruk, yang disebabkan oleh obesitas dan masalah yang berhubungan dengan anoreksia.

Merokok. Narkoba. Alkohol

Adapun kebiasaan buruk, seperti penyalahgunaan alkohol, nikotin, dan terlebih lagi obat-obatan terlarang, masalah ini setiap tahun menimpa segmen masyarakat yang lebih muda dan lebih muda, yang tidak hanya membahayakan anak-anak mereka di masa depan, tetapi juga diri mereka sendiri.

Namun, penyebab kematian paling umum di kalangan generasi muda adalah cedera yang tidak disengaja. Alasannya juga bisa karena alkohol dan obat-obatan, belum termasuk maksimalisme masa muda, yang tidak bisa diabaikan. Oleh karena itu, hingga remaja mencapai usia dewasa, segala tanggung jawab pendidikan moral dan psikis sepenuhnya berada di tangan orang tua.

Bagaimana perasaan seseorang pada saat kematian?

Faktanya, pertanyaan tentang perasaan seseorang setelah kematian telah mengkhawatirkan seluruh umat manusia sepanjang keberadaannya, namun baru belakangan ini mereka mulai mengatakan dengan yakin bahwa semua orang pada saat kematian pasti mengalami perasaan yang sama. Hal ini diketahui berkat orang-orang yang mengalami kematian klinis. Kebanyakan dari mereka menyatakan bahwa meski terbaring di meja operasi, dalam keadaan tidak bisa bergerak, mereka terus mendengar dan terkadang melihat segala sesuatu yang terjadi di sekitar mereka. Hal ini dimungkinkan karena otak adalah makhluk terakhir yang mati, dan ini terjadi terutama karena kekurangan oksigen. Tentu saja, ada cerita tentang terowongan yang di ujungnya terdapat cahaya terang, tetapi informasi khusus ini sebenarnya tidak dapat diandalkan.

Kesimpulannya

Setelah menyelidiki masalah dan memahaminya, kita dapat dengan yakin menjawab pertanyaan: mengapa seseorang meninggal? Seringkali orang menanyakan pertanyaan serupa pada diri mereka sendiri, tetapi Anda tidak boleh mengabdikan seluruh hidup Anda pada masalah kematian, karena masalah ini sangat singkat sehingga tidak ada waktu untuk dihabiskan untuk memahami masalah-masalah yang belum siap dihadapi oleh umat manusia.

ARTIKEL EKSPERIMENTAL

UDC 577.15:576.367

Acadesine menyebabkan kematian sel tumor non-apoptosis

V. A. Glazunova1*, K. V. Lobanov2, R. S. Shakulov2, A. S. Mironov2, A. A. Shtil1 "N.N. Blokhin Pusat Penelitian Onkologi Rusia dari Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, 115478, Moskow, Kashirskoe sh. ., 24

■Lembaga Penelitian Negara Genetika dan Seleksi Mikroorganisme Industri, 117545, Moskow, Dorozhny pr-d, 1 *Email: [dilindungi email] Diterima oleh redaksi 27 Desember 2012

ABSTRAK Pengaruh acadesine (5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-0-O-ribofuranoside) pada sel tumor dan non-tumor dari berbagai spesies dan asal jaringan telah dipelajari. Telah ditetapkan bahwa acadesine menyebabkan kematian sel tumor non-apoptosis; Sensitivitas sel non-tumor terhadap aksi senyawa ini jauh lebih rendah. Acadesine menyebabkan kematian sel tumor dengan fenotip resistensi obat karena ekspresi transporter P-glikoprotein dan inaktivasi protein proapoptosis p53. Aktivitas transporter adenosin merupakan kondisi yang diperlukan untuk kematian sel, sedangkan fungsi protein kinase yang diaktifkan AMP tidak diperlukan. Kematian sel tumor yang dominan di bawah pengaruh acadesine dan kekhasan mekanisme sitotoksisitasnya membuat senyawa ini menjanjikan sebagai agen antitumor. Kata kunci acadesine, kematian sel, sel tumor.

perkenalan

Acadesine (5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-P-O-ribofuranoside, AICAR) sedang diuji dalam uji klinis sebagai obat untuk pengobatan leukemia limfositik kronis. Sifat penting dari acadesine adalah toksisitas utamanya terhadap sel tumor dengan kerusakan yang lebih ringan pada sel non-tumor. Sebelumnya, acadesine telah terbukti mampu menstimulasi AMP-activated protein kinase (AMPK), pengatur penting keseimbangan energi sel yang mengontrol oksidasi asam lemak, metabolisme glukosa, dan sintesis protein, asam lemak, dan kolesterol. Mekanisme kerja acadesine adalah karena fosforilasinya oleh adenosin kinase untuk membentuk ZMP (5-amino-4-imidazolecarboxamide ribotide), zat antara dalam sintesis basa purin de novo. ZMP, dengan meniru efek metabolik AMP, mampu mengaktifkan AMPK. Efek antitumor dari acadesine dikaitkan dengan induksi apoptosis. Pada saat yang sama, terdapat bukti kematian sel non-apoptosis dan mekanisme kerja acadesine yang tidak bergantung pada AMPK pada sel tumor.

Dalam karya ini, pengaruh acadesine pada sel mamalia dipelajari. Telah terbukti bahwa acadesine menyebabkan kematian sel tumor di berbagai jaringan.

asal baru, termasuk sel yang resisten terhadap sejumlah obat antitumor. Mekanisme kematian sel berbeda dengan apoptosis; Ciri penting mereka adalah kebutuhan akan transportasi adenosin. Sel non-tumor kurang sensitif terhadap aksi acadesine. Selektivitas efek sitotoksik dan kekhasan mekanisme kematian sel tumor mungkin menjadi faktor penting yang menentukan prospek penggunaan acadesine dalam terapi tumor.

BAGIAN eksperimental

Garis sel manusia berikut digunakan dalam percobaan: HCT116 (adenokarsinoma usus besar), HCT116p53KO (subline isogenik di mana p53 tidak berfungsi), K562 (leukemia promyelocytic), K562/4 (subline diperoleh setelah seleksi untuk bertahan hidup dengan adanya doxorubicin ; menyatakan protein resistensi multidrug (MDR) P-glikoprotein; Pgp), MCF-7 (adenokarsinoma payudara), MCF-7Dox (sublineage setelah seleksi untuk bertahan hidup dengan adanya doxorubicin; fenotip MDR yang dimediasi Pgp), kultur fibroblas PFC-2 , limfosit darah dari donor sehat, serta sel tikus: P388 (leukemia limfositik) dan Sp2/0 (mieloma). Reagen dibeli dari PanEco, Rusia (kecuali ditentukan lain). Sel dikultur di mo-

Medium Eagle yang dimodifikasi Dulbecco dengan penambahan 5% serum janin anak sapi (Bio-Whittaker, Austria), 2 mM L-glutamin, 100 U/ml penisilin dan 100 μg/ml streptomisin pada suhu 37°C, 5% CO2 dalam atmosfer lembab . Percobaan menggunakan kultur dalam fase pertumbuhan logaritmik. Limfosit diisolasi dari darah tepi donor dengan sentrifugasi dalam gradien kepadatan Ficoll-urografin (d = 1,077 g/cm3).

Acadesine diperoleh di GosNIIGenetika dengan metode mikrobiologi menggunakan strain rekombinan asli. Selain itu, sitotoksisitas acadesine dari Sigma dinilai. Perusahaan yang sama membeli dipyridamole, penghambat reseptor adenosin, 5-iodotubercidine, penghambat adenosin kinase yang mencegah konversi acadesine menjadi ZMP, dan zVAD-fmk (carbobenzoxyvalylalanyl-aspartyl-fluoromethylketone), penghambat pan-caspase. Semua senyawa dilarutkan dalam dimetil sulfoksida atau air (10-20 mM) dan disimpan pada suhu -20°C. Pada hari percobaan, pengenceran obat disiapkan dalam media kultur. Untuk menilai sitotoksisitas acadesine, kami menggunakan uji MTT, pewarnaan sel dengan propidium iodida dan annexin V terkonjugasi dengan fluorescein isothiocyanate (FITC), penentuan

siklus sel dalam aliran sitometri dan analisis elektroforesis integritas DNA genom. Dalam beberapa percobaan, obat rujukannya adalah gas gliserolipid alkil kationik-P-(4-[(2-ethoxy-3-octadecyloxy)prop-1-yloxycarbonyl]butyl)-N-methylimidazolium iodide, suatu penginduksi apoptosis.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Sensitivitas preferensi sel tumor terhadap acadesine

Dalam percobaan awal, kami menetapkan bahwa sediaan acadesine yang diperoleh secara mikrobiologis dan acadesine komersial identik dalam sifat fisikokimia, kemurnian, stabilitas penyimpanan dan sitotoksisitas (data tidak ditampilkan). Untuk penelitian lebih lanjut, kami menggunakan acadesine yang diperoleh dengan metode penulis. Dalam tabel Gambar 1 menunjukkan sitotoksisitas acadesine untuk sel yang ditransformasi dan tidak ditransformasi (dikultur atau baru diisolasi) dari berbagai spesies dan asal jaringan.

Dari data yang disajikan pada tabel. 1, maka yang paling sensitif terhadap aksi acadesine adalah

Tabel 1. Sitotoksisitas acadesine pada sel mamalia

Rantai akademis, mm

G G.125 G.25 G.5 1.G 2.G

K562 1GG* 1GG 70 46 9G

P388 1GG 36 30 20 9G

Sp2/0 1GG 34 29 14GG

K562/4 1GG 1GG 72 42 8 G

MCF-7 1GG 1GG 82 50 15 2

MCF-7Dox 1GG 1GG 86 48 17 1

HCT116 1GG 1GG 50 36 23G

HCT116p53KO 1GG 1GG 54 34 25G

HPF-2, memperbanyak 1GG 1GG 1GG 96 96 86

HPF-2, tidak berkembang biak** 1GG 1GG 1GG 1GG 95 92

Limfosit donor 1GG 1GG 1GG 98 94 90

Catatan. Hasil tes MTT setelah inkubasi sel selama 72 jam disajikan. “Kelangsungan hidup sel yang diinkubasi tanpa acadesine diambil 100%. Setiap nilai adalah rata-rata dari lima percobaan independen, standar deviasi< 0%. ""Пролиферацию фибробластов останавливали культивированием клеток до монослоя (контактное торможение деления клеток).

Sel P388 (leukemia tikus) dan Sp2/0 (mieloma tikus): pada konsentrasi acadesine 0,125 mM, ~1/3 populasi sel bertahan. Garis sel lain yang ditransformasikan yang dipelajari juga mati ketika terkena konsentrasi acadesine submillimolar. Penting bahwa sitotoksisitas acadesine hampir sama dalam kasus garis leukemia K562 dan sublinenya dengan MDR yang dimediasi Pgp (K562/4). Hal yang sama juga berlaku untuk garis adenokarsinoma payudara MCF-7 dan subline MDR (Tabel 1). Perbandingan sitotoksisitas acadesine terhadap garis HCT116 dan subline HCT116p53KO (resisten terhadap sejumlah senyawa antitumor yang merusak DNA) menunjukkan bahwa inaktivasi protein proapoptosis p53 tidak menyebabkan peningkatan kelangsungan hidup sel dengan adanya acadesine.

Yang sama pentingnya adalah kelangsungan hidup sel non-tumor yang jauh lebih tinggi dengan adanya acadesine: kematian limfosit donor dan fibroblas yang tidak berubah praktis tidak ada bahkan ketika terkena acadesine dalam konsentrasi milimolar selama 72 jam paparan terus menerus (Tabel 1). Dengan demikian, acadesine menyebabkan kematian dominan pada sel-sel yang ditransformasi (suspensi dan epitel), termasuk sel-sel subseluler yang resisten terhadap senyawa antitumor lainnya. Sel-sel non-tumor dirusak oleh acadesine pada tingkat yang jauh lebih rendah. Fitur-fitur ini membuatnya menjanjikan untuk menggunakan acadesine sebagai agen antitumor. Namun, untuk ini penting untuk menetapkan mekanisme toksisitas acadesine terhadap sel tumor.

Acadesine menginduksi kematian sel non-apoptosis

Pengaruh acadesine pada distribusi ploidi garis sel adenokarsinoma usus besar HCT116 dipelajari dengan flow cytometry. 24 jam setelah penambahan acadesine (0,25 mM), akumulasi sel dalam fase S ditentukan, dan setelah 48 jam (Gbr. 1), kematian sel massal ditentukan (area di sebelah kiri puncak G1; hipodiploid inti).

Akumulasi DNA yang terfragmentasi dapat menjadi tanda kematian sel apoptosis jika pembelahan DNA terjadi di ruang internukleosom, dibuktikan dengan terbentuknya sekumpulan fragmen sepanjang 140-170 bp. dengan elektroforesis. Untuk menguji kemungkinan ini, integritas DNA ditentukan dalam sel HCT116 yang diobati dengan acadesine. Ternyata acadesine, tidak seperti obat referensi - gliserolipid alkil kationik, tidak menyebabkan munculnya "tangga" fragmen DNA yang merupakan karakteristik apoptosis (Gbr. 2).

Fluoresensi

Beras. Gambar 1. Distribusi garis sel HCT116 melintasi fase siklus di bawah pengaruh acadesine 0,4 mM. A - sel utuh; B - akumulasi pada fase S setelah 24 jam; B - akumulasi di area sub^1 setelah 48 jam

Argumen yang mendukung mekanisme kematian sel HCT116 non-apoptosis di bawah pengaruh acadesine adalah hasil pewarnaan sel dengan annexin U-FITC dan propidium iodida (Gbr. 3). Annexin U mengikat fosfatidilserin pada membran plasma (translokasi fosfatidilserin dari lapisan lipid bagian dalam membran

Beras. 2. Integritas DNA pada sel HCT116.

1 - Sel utuh;

2 - acadesin, 0,4 mM, 24 jam;

3 - alkil gliserolipid kationik, 6 µM, 24 jam (kontrol metode)

Beras. 3. Pewarnaan sel HCT116 dengan annexin V-FITC dan propidium iodida. Warna semu: merah - sel utuh; ungu - acadesine (0,4 mM, 24 jam); biru - gliserolipid alkil kationik (kontrol metode; lihat keterangan pada Gambar 2)

secara eksternal dianggap sebagai tanda apoptosis). Propidium iodida mampu menembus sel yang mengalami nekrosis (pelanggaran integritas membran plasma). Sel HCT116 yang diobati dengan acadesine (0,4 mM, 24 jam) tidak diwarnai dengan annexin V-FITC; sebaliknya, sel-sel tersebut mengakumulasi propidium iodida (Gambar 3), menunjukkan komponen nekrotik dari mekanisme kematian. Hasil serupa diperoleh saat merekam sel nekrotik menggunakan trypan blue (data tidak ditampilkan). Kemungkinan besar gangguan integritas membran plasma merupakan kejadian akhir kematian sel yang disebabkan oleh acadesine. Obat pembanding, suatu gliserolipid alkil kationik, menyebabkan peningkatan sel annexin V-positif yang merupakan karakteristik apoptosis (Gbr. 3).

Karena kematian sel apoptosis menunjukkan peran aktif caspase, efek inhibitor pan-caspase zVAD-fmk pada sitotoksisitas acadesine dipelajari. Sel HCT116 diinkubasi dengan 200 μM zVAD-fmk selama 30 menit, setelah itu acadesine ditambahkan ke dalam kultur dan inkubasi dilanjutkan selama 24 jam. Kehadiran zVAD-fmk tidak mengurangi kematian sel, yang menegaskan kesimpulan tentang non-apoptosis. mekanisme sitotoksisitas acadesine.

Interaksi dengan reseptor adenosin diperlukan untuk kematian sel tumor di bawah pengaruh acadesine

Pemindahan acadesine dari lingkungan ekstraseluler ke dalam sel dapat dilakukan oleh transporter adenosin. Kami mempelajari efek dipyridamole, suatu penghambat transporter ini, pada sitotoksisitas acadesine dalam garis sel P388. Ternyata dengan adanya dipyridamole, sel tidak sensitif bahkan terhadap konsentrasi acadesine yang relatif tinggi (hingga 0,8 mM) (Tabel 2).

Untuk memperjelas peran jalur metabolisme acadesine-MP-AMPK dalam sitotoksisitas acadesine

Tabel 2. Sitotoksisitas acadesine dalam kombinasi dengan dipyridamole atau 5-iodotubercidin

Paparan Acadesine, mM

0 0.08 0.1 0.2 0.4 0.8

Akademizin 100* 79 З8 ЗЗ 20 18

Acadesine + dipyridamole, 5 µM 100 100 99 99 100 101

Acadesine + 5-iodotubercidin, 0,05 µM 100 76 39 31 22 16

*Kelangsungan hidup (%) sel leukemia P388 menurut tes MTT setelah inkubasi selama 72 jam.

(fosforilasinya oleh adenosin kinase untuk membentuk ZMP dan mengaktifkan AMPK), sel diinkubasi dengan acadesine dan inhibitor adenosin kinase 5-iodotubercidin. Inhibitor tidak mempengaruhi sitotoksisitas acadesine (Tabel 2). Oleh karena itu, kematian sel sebagai respons terhadap acadesine bukan karena pembentukan ZMP dan aktivasi AMPK.

Dengan demikian, studi tentang mekanisme sitotoksisitas acadesine mengungkapkan sejumlah ciri yang menunjukkan sifat efek farmakologis senyawa ini yang tidak sepele. Acadesine menyebabkan kematian sel tumor yang dikultur dengan efek yang jauh lebih kecil pada sel non-tumor. Acadesine beracun bagi sel dengan penentu molekuler resistensi obat - ekspresi Pgp dan p53 yang tidak berfungsi. Penting untuk menekankan sifat non-apoptosis dari kematian sel tumor di bawah pengaruh acadesine. Hasil ini memungkinkan kita untuk menganggap acadesine sebagai reagen unik untuk mempelajari mekanisme kematian sel tumor dan kandidat obat yang menjanjikan.

Pertanyaannya tetap terbuka tentang target intraseluler acadesine, interaksi yang menyebabkan kematian sel tumor. Kami telah menunjukkan bahwa kondisi kematian sel adalah berfungsinya transporter adenosin, sedangkan aktivasi AMPK tidak diperlukan. Masuk akal untuk berasumsi bahwa tumor yang mengekspresikan pengangkut dan reseptor adenosin ini akan paling sensitif terhadap acadesine. Peran transpor basa purin dalam kematian sel belum dipahami dengan baik; analisis ekspresi diferensial transporter dan reseptor adenosin pada berbagai jenis tumor diperlukan. Kemungkinan besar peningkatan ekspresi molekul-molekul ini akan menjadi penanda molekuler baru dari sensitivitas tumor terhadap acadesine dan kriteria untuk memilih pasien untuk terapi yang tepat.

Pekerjaan ini didukung oleh Kementerian Pendidikan dan Ilmu Pengetahuan Federasi Rusia (Kontrak Negara No. 16.N08.12.1010), dan juga sebagian didukung oleh Dynasty Non-profit Programs Foundation.

REFERENSI

1. Akademisi. AICA Ribosida, ARA 100, Arasin, GP 1 110.

Narkoba R D. 2008. V. 9. No. 3. P. 169-175.

2. Jose C., Bellance N., Chatelain E.H., Benard G., Nouette-Gau-lain K., Rossignol R. // Mitokondria. 2012.V.12.Hal.100-109.

3. Jose C., Hebert-Chatelain E., Bellance N., Larendra A., Su M., Nouette-Gaulain K., Rossignol R. // Biochim. Biofisika. tindakan. 2011.V.1807.Hal.707-718.

4. van den Neste E., van den Berghe G., Bontemps F. // Opin Ahli. Menginvestasikan. Narkoba. 2010.V.19.No.4.Hal.571-578.

5. Javaux F., Vincent M.F., Wagner D.R., van den Berghe G. // Biokimia. J.1995.V.305.Hal.913-919.

6. Merrill G.F., Kurth E.J., Hardie D.G., Winder W.W. // Endokrinol. Metab. 1997.V.273.No.6.Hal.1107-1112.

7. Su RY, Chao Y., Chen TY, Huang DY, Lin W.W. // Mol. Terapi Kanker. 2007. V.6.No.5.P.1562-1571.

8. Theodoropoulou S., Kolovou PE, Morizane Y., Kayama M., Nicolaou F., Miller J.W., Gragoudas E., Ksander BR, Vavvas D.G. // FASEB. 2010.V.24.Hal.2620-2630.

9. Buku Pegangan Metabolomik. Metode Farmakologi dan Toksikologi / Eds Whei-Mei Fan T. dkk. 2012.V.17.Hal.439-480.

10. Walker J., Jijon H.B., Diaz H., Salehi P., Churchill T., Madsen K.L. // Biokimia. J.2005.V.385.Hal.485-491.

11. Campas C., Santidrian A.F., Domingo A., Gil J. // Leukemia. 2005.V.19.Hal.292-294.

12. Lopez J.M., Santidrian A.F., Campas C., Gil J. // Biokimia. J.2003.V.70.Hal.1027-1032.

13. Guigas B., Sakamoto K., Taleux N., Reyna S.M., Musi N., Viollet B., Hue L. // IUBMB Life. 2009.V.61.No.1.Hal.18-26.

14. Lobanov K.V., Errais Lopez L., Korolkova N.V., Tyaglov B.V., Glazunov A.V., Shakulov R.S., Mironov A.S. // Akta Alam. 2011. Jilid 3. Nomor 2 (9). hal.83-93.

15. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M., Bykov E.E., Da-nilenko V.N., Bekker O.B., Trenin A.S., Elizarov S.M., Dezhen-kova L.G., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. // J. Antibiotik. (Tokyo). 2012.V.65.No.8.Hal.405-411.

16. Simonova V.S., Samusenko A.V., Filippova N.A., Tevyashova A.N., Lyniv L.S., Kulik G.I., Chekhun V.F., Shtil A.A. // Buletin. pengalaman. biol. Sayang. 2005. T.4.hlm.451-455.

17. Markova A.A., Plyavnik N.V., Pletneva M.V., Serebrennikova G.A., Shtil A.A. // Baji. onkohematol. 2012.Vol.5.No.2.

18. Shchekotikhin A.E., Glazunova V.A., Dezhenkova L.G., Shevtsova E.K., Traven’ V.F., Balzarini J., Huang H.-S., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. //Eur. J.Med. kimia. 2011.V.46.Hal.213-218.

19. Gadalla A.E., Pearson T., Currie A.J., Dale N., Hawley S.A., Sheehan M., Hirst W., Michel A.D., Randall A., Hardie D.G., Frenguelli B.G. // J. Neurokimia. 2004.V.88.Hal.1272-1282.

Kematian mendadak terjadi sebagai akibat dari kondisi nyeri yang laten atau parah secara klinis. Seperti yang ditunjukkan oleh praktik medis, kematian mendadak pada orang dewasa sering terjadi karena insufisiensi koroner akut, kelainan jantung dan pembuluh darah bawaan atau didapat. Cari tahu gejala apa yang secara tidak langsung mengindikasikan ancaman tersembunyi.

Apa itu kematian mendadak

Menurut rekomendasi medis internasional, kematian seseorang dalam waktu 6 jam setelah munculnya gejala pertama suatu kondisi patologis dianggap mendadak. Kematian instan, atau diterjemahkan ke dalam bahasa Inggris, kematian mendadak, terjadi tanpa diketahui penyebabnya. Selain itu, tidak ada tanda-tanda morfologi yang dapat dijadikan dasar diagnosis yang tepat atas kematian mendadak pasien pada saat otopsi.

Namun, selama pemeriksaan post-mortem seseorang, ahli patologi, setelah membandingkan semua data yang tersedia, dapat membuat kesimpulan logis tentang kematian seketika atau kekerasan dari orang tersebut. Dalam kebanyakan kasus, kematian instan didukung oleh perubahan organ di mana kelangsungan hidup dalam jangka waktu sesingkat-singkatnya tidak mungkin dilakukan.

Penyebab kematian mendadak

Statistik menunjukkan bahwa penyebab utama sebagian besar kematian adalah penyakit jantung: patologi iskemik, timbulnya fibrilasi ventrikel. Sementara itu, ketika menjawab penyebab kematian instan, para ahli kerap menyebut penyakit kronis yang terjadi dalam bentuk laten dalam jangka waktu lama, yang kemudian tiba-tiba bertambah parah dan berujung pada kematian seseorang yang tidak terduga. Salah satu penyakit mematikan tersebut adalah kanker.

Dalam kebanyakan kasus, onkologi berkembang tanpa gejala dan terasa ketika pasien sering dianggap putus asa. Dengan demikian, penyakit hati ganas merupakan penyebab utama kematian tak terduga di Tiongkok. Penyakit berbahaya lainnya yang dapat menyebabkan kematian mendadak adalah AIDS, yang merenggut jutaan nyawa di Afrika setiap tahunnya. Selain itu, perlu disebutkan secara terpisah tentang Meksiko. Ini adalah satu-satunya negara di mana sirosis hati menjadi penyebab utama tingginya angka kematian penduduknya.

Di usia muda

Saat ini, remaja putra dan putri setiap harinya terpapar pengaruh negatif gaya hidup modern. Dari layar TV dan sampul majalah mode, pemujaan terhadap tubuh langsing (seringkali distrofi), aksesibilitas, dan pergaulan bebas dikenakan pada kaum muda. Oleh karena itu, wajar jika angka kematian orang yang baru memulai perjalanan hidupnya akan meningkat seiring berjalannya waktu. Penyebab utama kematian instan pada anak laki-laki dan perempuan di bawah usia 25 tahun adalah:

alkohol;
merokok;
pergaulan bebas;
kecanduan narkoba;
gizi buruk;
kepekaan psikologis;
penyakit keturunan;
kelainan bawaan yang parah.

Dalam mimpi

Kematian tak terduga pada kondisi ini terjadi karena hilangnya sel-sel khusus yang bertanggung jawab atas kontraktilitas paru-paru. Dengan demikian, para ilmuwan dari Amerika mampu membuktikan bahwa orang meninggal saat tidur dalam banyak kasus karena apnea tidur sentral. Dalam hal ini, seseorang bahkan mungkin terbangun, namun tetap meninggalkan dunia fana ini karena kekurangan oksigen yang disebabkan oleh stroke atau serangan jantung. Biasanya, orang lanjut usia rentan terhadap sindrom ini. Tidak ada pengobatan khusus untuk apnea tidur sentral.

Kematian bayi mendadak

Sindrom ini pertama kali dideskripsikan pada awal tahun 60an abad yang lalu, meskipun kasus kematian bayi seketika telah tercatat sebelumnya, namun kasus tersebut tidak dilakukan analisis yang menyeluruh. Anak kecil memiliki kemampuan adaptif yang sangat tinggi dan ketahanan yang luar biasa terhadap berbagai faktor negatif, itulah sebabnya kematian bayi dianggap sebagai situasi yang luar biasa. Namun, ada beberapa penyebab eksternal dan internal yang dapat menyebabkan kematian anak mendadak:

perpanjangan interval Q-T;
apnea (fenomena pernapasan berkala);
kekurangan reseptor serotonin;
menjadi terlalu panas.

Faktor risiko

Karena penyebab utama kematian instan kardiogenik adalah penyakit iskemik, cukup logis untuk berasumsi bahwa sindrom yang menyertai patologi jantung ini dapat sepenuhnya dikaitkan dengan kondisi yang dapat meningkatkan kemungkinan kematian mendadak. Dengan semua ini, telah dibuktikan secara ilmiah bahwa hubungan ini dimediasi melalui penyakit yang mendasarinya. Faktor risiko klinis terjadinya kematian klinis pada pasien dengan sindrom iskemik adalah:

infark miokard akut;
sklerosis makrofokal pasca infark;
angina tidak stabil;
gangguan irama jantung akibat perubahan iskemik (kaku, sinus);
asistol ventrikel;
kerusakan miokard;
episode kehilangan kesadaran;
kerusakan pada arteri koroner (jantung);
diabetes melitus;
ketidakseimbangan elektrolit (misalnya hiperkalemia);
hipertensi arteri;
merokok.

Bagaimana kematian mendadak bisa terjadi?

Sindrom ini berkembang dalam hitungan menit (lebih jarang dalam hitungan jam) tanpa peringatan apa pun di tengah kondisi kesehatan yang sempurna. Dalam kebanyakan kasus, kematian instan menimpa pria muda berusia 35 hingga 43 tahun. Selain itu, seringkali selama pemeriksaan patologis pada orang yang meninggal, penyebab vaskular dari kematian mendadak ditemukan. Maka dari itu, mempelajari meningkatnya kasus kematian instan, para ahli sampai pada kesimpulan bahwa faktor pemicu utama terjadinya sindrom ini adalah pelanggaran aliran darah koroner.

Untuk gagal jantung

Dalam 85% kasus, kematian langsung terjadi pada individu dengan kelainan struktural pada organ yang memompa darah ke pembuluh darah. Dalam kasus ini, kematian jantung mendadak tampak seperti varian klinis penyakit arteri koroner yang sangat cepat. Praktik medis menunjukkan bahwa pada seperempat orang yang meninggal seketika, bradikardia dan episode asistol diamati sebelum timbulnya gejala utama. Kematian akibat serangan jantung terjadi karena peluncuran mekanisme patogenetik berikut:

Mengurangi ejeksi fraksional ventrikel kiri sebesar 25-30%. Sindrom ini sangat meningkatkan risiko kematian koroner mendadak.
Fokus ektopik otomatisme di ventrikel (lebih dari 10 ekstrasistol ventrikel per jam atau takikardia ventrikel tidak stabil), yang timbul akibat aritmia ventrikel. Yang terakhir ini sebagian besar berkembang dengan latar belakang iskemia miokard akut sementara. Fokus otomatisme ektopik biasanya diklasifikasikan sebagai faktor risiko kematian aritmia mendadak.
Proses kejang pada pembuluh darah jantung, yang menyebabkan iskemia dan berkontribusi terhadap memburuknya pemulihan aliran darah ke area yang rusak.

Perlu dicatat bahwa takiaritmia adalah mekanisme elektrofisiologis yang sangat signifikan yang mengakibatkan kematian koroner mendadak pada penderita gagal jantung. Pada saat yang sama, pengobatan tepat waktu untuk kondisi ini menggunakan defibrilator dengan konfigurasi denyut nadi yang dimodifikasi secara signifikan mengurangi jumlah kematian di antara pasien yang mengalami serangan jantung mendadak.

Dari serangan jantung

Darah memasuki jantung melalui arteri koroner. Jika lumennya tertutup, fokus utama nekrosis dan iskemia di jantung terbentuk. Manifestasi akut patologi jantung dimulai dengan kerusakan dinding pembuluh darah dengan trombosis lebih lanjut dan kejang arteri. Akibatnya beban jantung meningkat, miokardium mulai mengalami kelaparan oksigen, sehingga mempengaruhi aktivitas listriknya.

Akibat kejang koroner yang tiba-tiba, terjadi fibrilasi ventrikel, beberapa detik setelah itu terjadi penghentian total sirkulasi darah ke otak. Pada tahap selanjutnya, pasien mengalami henti napas, atonia, dan tidak adanya refleks kornea dan pupil. Setelah 4 menit sejak timbulnya fibrilasi ventrikel dan penghentian total sirkulasi darah dalam tubuh, terjadi perubahan permanen pada sel-sel otak. Secara umum kematian akibat serangan jantung bisa terjadi dalam waktu 3-5 menit.

Dari bekuan darah

Di dasar vena, formasi patologis ini timbul karena kerja sistem koagulasi dan antikoagulasi yang tidak terkoordinasi. Jadi, timbulnya bekuan darah disebabkan oleh kerusakan dinding pembuluh darah dan peradangannya dengan latar belakang tromboflebitis. Dengan merasakan sinyal kimia yang sesuai, sistem koagulasi mulai bekerja. Akibatnya, benang fibrin terbentuk di dekat area patologis, di mana sel-sel darah menjadi terjerat, menciptakan semua kondisi untuk pecahnya bekuan darah.

Di arteri, gumpalan terbentuk karena penyempitan lumen pembuluh darah. Dengan demikian, plak kolesterol menghalangi jalur aliran darah bebas, mengakibatkan terbentuknya gumpalan trombosit dan benang fibrin. Penting untuk dicatat bahwa dalam pengobatan, perbedaan dibuat antara trombus mengambang dan trombus mural. Dibandingkan dengan tipe pertama, tipe terakhir memiliki kemungkinan kecil untuk putus dan menyebabkan penyumbatan (emboli) pada pembuluh darah. Dalam kebanyakan kasus, penyebab serangan jantung mendadak akibat bekuan darah adalah karena pergerakan trombus yang mengambang.

Salah satu akibat serius dari pemisahan bekuan tersebut adalah penyumbatan arteri pulmonalis, yang ditandai dengan batuk parah dan kulit kebiruan. Seringkali terjadi gangguan pernafasan yang diikuti dengan terhentinya aktivitas jantung. Konsekuensi yang sama seriusnya dari lepasnya bekuan darah adalah pelanggaran sirkulasi serebral akibat emboli pembuluh darah utama kepala.

Diagnosis kematian mendadak

Pemeriksaan fisik yang tepat waktu merupakan kunci keberhasilan tindakan resusitasi jantung paru (CPR) lebih lanjut. Diagnosis kematian instan didasarkan pada gejala khas kematian alami pasien. Dengan demikian, tidak adanya kesadaran ditentukan jika tidak ada rangsangan eksternal yang menimbulkan reaksi pada orang yang diresusitasi.

Diagnosis gangguan pernafasan dicatat bila dalam waktu 10-20 detik. observasi gagal mendeteksi gerakan terkoordinasi dari tulang dada dan suara udara yang dihembuskan pasien. Pada saat yang sama, pernapasan agonal tidak memberikan ventilasi yang memadai pada paru-paru dan tidak dapat diartikan sebagai pernapasan spontan. Selama pemantauan EKG, perubahan patologis yang merupakan karakteristik kematian klinis terungkap:

fibrilasi atau flutter ventrikel;
asistol jantung;
disosiasi elektromekanis.

Manifestasi klinis

Pada 25% kasus, kematian mendadak terjadi seketika tanpa tanda peringatan apa pun. Beberapa pasien, seminggu sebelum kematian klinis, mengeluhkan berbagai manifestasi prodromal: peningkatan nyeri di tulang dada, kelemahan umum, sesak napas. Penting untuk dicatat bahwa saat ini sudah ada metode untuk mencegah serangan jantung berdasarkan diagnosis dini dari gejala peringatan kondisi ini. Segera sebelum timbulnya kematian mendadak, separuh pasien mengalami serangan angina. Tanda-tanda klinis kematian pasien yang akan segera terjadi meliputi:

penurunan kesadaran;
tidak adanya denyut nadi di arteri karotis;
pupil melebar;
kurang bernapas atau munculnya napas yang menyakitkan;
perubahan warna kulit dari normal menjadi abu-abu dengan semburat kebiruan.

Perawatan medis untuk kematian mendadak

Biasanya, sebagian besar kasus serangan jantung tak terduga terjadi di luar rumah sakit. Oleh karena itu, sangat penting untuk menguasai teknik pemberian perawatan darurat jika terjadi kematian klinis mendadak. Hal ini terutama berlaku bagi subyek masyarakat yang, karena tanggung jawab pekerjaannya, berhubungan dengan banyak orang. Ingat, tindakan resusitasi yang kompeten segera pada menit-menit pertama setelah timbulnya gejala serangan jantung akan membantu mengulur waktu hingga petugas medis tiba.

Perawatan Mendesak

Masalah utama yang timbul pada orang tidak sadarkan diri adalah tersumbatnya saluran pernafasan oleh akar lidah dan epiglotis akibat atonia otot. Harus dikatakan bahwa kondisi ini berkembang pada posisi tubuh mana pun, dan ketika kepala dimiringkan ke depan, kondisi ini berkembang pada 100% kasus. Oleh karena itu, hal pertama yang perlu dilakukan adalah memastikan patensi jalan napas yang baik. Untuk tujuan ini, Anda perlu menggunakan teknik rangkap tiga P. Safar, yang terdiri dari tindakan berurutan berikut:

Melemparkan kepala ke belakang;
Menggerakan rahang bawah ke depan;
Membuka mulut.

Setelah patensi jalan napas dipastikan, Anda harus melanjutkan ke ventilasi paru buatan (ALV). Saat memberikan pertolongan pertama, kegiatan ini dilakukan dengan metode mulut ke mulut. Jadi, satu tangan diletakkan di dahi korban, sementara tangan lainnya mencubit hidungnya. Kemudian resusitasi menempelkan bibirnya sendiri di sekitar mulut orang yang dihidupkan kembali dan meniupkan udara, sambil mengontrol pergerakan dada pasien. Jika sudah terlihat, Anda perlu melepaskan mulut korban, memberinya kesempatan untuk menghembuskan napas secara pasif.

Pada tahap berikutnya, pemeliharaan sirkulasi darah buatan dilakukan, untuk memastikan algoritma untuk melakukan pijat jantung tidak langsung atau kompresi dada digunakan. Untuk tujuan ini, Anda perlu membaringkan orang yang diresusitasi dengan benar pada permukaan yang rata. Selanjutnya, Anda harus menentukan titik kompresi: dengan meraba proses xiphoid dan menjauhinya dengan 2 jari melintang ke atas.

Tangan harus diletakkan pada batas tengah dan bawah tulang dada sehingga jari-jari sejajar dengan tulang rusuk. Dorongan dilakukan dengan anggota badan diluruskan pada siku. Kompresi dada dilakukan dengan frekuensi 100 kompresi per menit dengan jeda ventilasi buatan. Kedalaman guncangan sekitar 4-5 cm. Tindakan untuk memulihkan aktivitas jantung harus dihentikan jika:

Denyut nadi muncul di arteri utama.
Tindakan yang diambil tidak memberikan efek yang diinginkan dalam waktu 30 menit. Pengecualian adalah kondisi berikut yang memerlukan perpanjangan resusitasi:

hipotermia;
tenggelam;
overdosis obat;
cedera listrik.

Tindakan resusitasi

Saat ini, konsep CPR didasarkan pada aturan ketat yang menjamin keamanan penuh aktivitas yang dilakukan bagi kehidupan manusia. Selain itu, algoritma untuk tindakan resusitasi jika terjadi serangan jantung mendadak atau hilangnya fungsi pernafasan secara tiba-tiba pada orang yang terluka disajikan dan dibuktikan secara ilmiah. Dalam perkembangan kondisi ini, waktu memainkan peran utama: hanya beberapa menit yang memisahkan seseorang dari kematian. Algoritme untuk melakukan resusitasi jantung paru melibatkan tindakan berikut:

Menentukan kondisi korban, yang menjadi dasar pemilihan serangkaian tindakan yang diperlukan untuk kebangkitan;
Inisiasi CPR dini, yang melibatkan dua manipulasi: kompresi dada dan ventilasi buatan.
Jika tahap kedua tidak efektif, lanjutkan ke defibrilasi. Prosedurnya melibatkan penerapan impuls listrik ke otot jantung. Dalam hal ini, pelepasan arus searah harus diterapkan hanya jika elektroda ditempatkan dengan benar dan memiliki kontak yang baik dengan kulit korban.
Pada tahap ini, korban biasanya diberikan perawatan medis khusus, termasuk tindakan pengobatan dini berikut:

ventilasi buatan dengan intubasi trakea;
dukungan obat, yang melibatkan penggunaan:
katekolamin (adrenalin, atropin);
hormon antidiuretik (Vasopresin);
obat antiaritmia (Cordarone, Lidokain);
agen fibrinolitik (Streptokinase).
pemberian larutan elektrolit atau buffer secara infus (misalnya, natrium bikarbonat diberikan untuk asidosis)